Що означає пігулки плацебо. Що це таке простими словами? Де застосовують? Плацебо у клінічних випробуваннях

Інформація з Encyclopatia

Плацебо - віра, прихована під тонкою оболонкою таблетки/ампули.

Походить від латів. "placebo" - сподобаюся, задовольню(«placere» - подобатися).

Хістори

Винахідником феномену вважається американський анестезіолог Бічер, який описав його в 1955 після аналізу 15 досліджень, судячи з якого 35% пацієнтів з понад тисячі відчули поліпшення після використання пустушок. Ще під час війни він звернув увагу на те, як пораненим, коли закінчувався морфій, для знеболювання працювали фізрозчин (говорячи їм, що це морфій), і вони таки відчували, як біль проходив.

У не настільки далекому 2008 році був великий скандал від Ірвінга Кірша, який, проаналізувавши купу досліджень FDA, дійшов висновку, що 82% ефекту антидепресантів – плацебо. Лікар не вщухає і до цього дня, малюються плакати "Депресії не існує!" і знімаються шалені фільми на кшталт «Психіатрія: Індустрія смерті», хоча через грубі порушення підрахунків і методики аналізу давно вже опубліковані спростування, які кажуть нам, що пацієнти на пустушках звалюються назад в депресію набагато частіше, ніж на радісних таблетках.

Однак питання про силу плацебо-ефекту і досі залишається відкритим, тому що всі проведені дослідження видають суперечливі дані і критикуються під різними кутами, у світлі чого деякі клінічні випробування стали вводити другу контрольну групу, яка не отримує взагалі нічого.

Що це

Плацебо-ефект - один із підвидів опіуму для народу: це суб'єктивне поліпшення самопочуття хворого, засноване на вірі в дієвість ліків/методів, насправді реальним ефектом не обтяженого. Феномен заснований на природній навіюваності кожного з нас, що підігрівається зовнішніми факторами на кшталт масованої реклами, високої ціни або авторитету спеціаліста, який призначає/проводить це лікування. Плацебо-індустрія неймовірно розвинена завдяки тому, що там, де немає жодного ефекту, негативних наслідків (переважно) чекати теж не доводиться. Налякані побочками справжніх ліків народні маси шукають безболісні методи вилучення у них грошових знаків і, звичайно ж, знаходять їх у затишних обіймах шарлатанів.

Однією з найбільш якісних пустушок є всенародно улюблена валеріанка, хоча частіше використовуються глюкоза/лактоза, кальцій, фізрозчин, вітамінки, оливкова/кукурудзяна олія; Також підходять будь-які квітчасті розчини, вимкнені прилади (головне, щоб лампочки заворожливо горіли) і гіпноз: леденіння розповіді про успішні операції «під гіпнозом» і без анестезії пояснюються саме самонавіюванням.

Ноцебо

Протилежний ефект, що спостерігається у лютих іпохондриків та недовірливих особистостей: пустушка викликає псевдопобічні ефекти від легкого дискомфорту до панічних атак. Однак ноцебо проявляється і на нормальних ліках, коли людина дуже боїться побочок і вони у неї проявляються все й одразу, незалежно від дози. Власне, замінивши діючий препарат на пустушку, можна достовірно дізнатися, чи це були реальні побічні дії, чи таки ноцебо.

Як це працює

Навіюваність, разом з очікуваннями і надіями людини, призводить до чималих змін, бо переживання, емоції та думки впливають на біохімічні процеси в мозку. Останній, контролюючи решту організму, своїми позитивними настроєм і установками може надавати вимірну дію на поліпшення стану. Доповнивши все це зануренням у [комфортний] процес лікування, увагою та турботою від лікаря, ми отримаємо практично панацею, хоча схильні до неї не всі люди.

Але є підозра, що дія пустушки відноситься більше до впливу мозку не на організм, а в першу чергу на поведінку людини: з точки зору психології в поведінці хворого чітко вбачається рольова гра, оскільки статус страждальця базується на конкретних соціокультурних стереотипах. В даному випадку плацебо дає можливість виміряти ступінь зміни поведінки від хворого до здорового, враховуючи ставлення людини до своїх вчинків та висловлювань про власний стан. Це дозволяє пояснити той факт, що більшість з тих, хто отримував ефективне псевдолікування, приходять у зневіру, коли дізнаються про це, усвідомлюючи сумніви, що зароджуються в головушке, з приводу серйозності своїх симптомів.

Цікаво, що у реалізації плацебо-ефекту беруть участь ендорфіни, що пов'язано з можливістю організму рефлекторно (в т. ч. під дією вищої нервової діяльності) виділяти в кров ендогенні опіати, катехоламіни та кортикостероїди. Це пояснює здається ефективність будь-яких акупунктур і нерідку задоволеність ними пацієнтів.
Крім цього, на мишках було підтверджено умовно-рефлекторний механізм ефекту: гризунам давали сироп з імуносупресором, який об'єктивно пригнічував імунітет, а через якийсь час давали просто сироп, і він також приводив до імуносупресії.

У великих фахівців із шарлатанської плацебо-терапії люди чергами стоять за своїм опіумом, який їм обіцяють гомеопати, гірудотерапевти, остеопати та інші маги. За різними даними, плацебо-ефект реалізується зазвичай у 10-35% випадків, а то й більше, що при належній артистичності та переконливості «фахівця» може навіяти віру в надану допомогу багатьом тисячам довірливих людей, у т. ч. і різного інтелектуального рівня. Більше того, навіть коли людина в курсі того, що приймає пустушку, вона може бути схильна до плацебо-ефекту - таке явище назвали «метаплацебо».

В офіційній російській медицині ефект нахабно експлуатується наркологами для лікування алкоголізму всякими «підшиваннями» і «кодуваннями», що грубо суперечать загальносвітовій практиці (див. посилання внизу сторінки).

У нормальній медицині

Плацебо-ефект має три раціональні застосування:

1. Як об'єкт порівняння для справжніх ліків/методу при проведенні досліджень ефективності (РКД);
2. Як засіб протиіпохондричної терапії у повних кретинів абсолютно непереконливих пацієнтів із криками "Доктор, ну призначте хоч що-небудь!". За дослідженнями в Данії до 50% лікарів використовують пустушки при лікуванні пацієнтів щонайменше 10 разів на рік (тільки це не гівно-ліки, а антибіотики при вірусних інфекціях). Однак слід пам'ятати, що відтворити наведений у дослідженнях плацебо-ефект за п'ятихвилинний прийом і призначення фуфломіцину «щоб відв'язався» не вдасться, робити це можна лише за грамотного підходу, нормальної взаємодії з хворим, піклування про нього і тількина додачу до основних лікувальних рекомендацій.
3. Як діагностичний метод, щоб розділити реальні симптоми від надуманих: 25% зі згаданих вище використовували плацебо саме для цього.

Лікарю, що зі мною буде?

Ви відчуєте невимовну радість від дослідів на собі, якщо опинитеся в дослідницькій групі. Після підписання добровільної згоди на участь в експерименті вам дістанеться величезний набір атракціонів, де невідомо, що саме атракціон, а що просто диван:

• Видалення бородавок: пацієнтів обмазують яскравими неактивними фарбами з гарячою обіцянкою зникнення бородавок у міру сходження фарби. У когось сходять.
• Астматикам досить сказати, що вони приймають бронхорозширюючі препарати, щоб у деяких з них бронхи об'єктивно розширилися (пам'ятаємо, що астма – це частково психосоматика).
• Біль після екстракції зуба мудрості йде і при справжньому, і при уявному застосуванні ультразвуку (головне, щоб апарат був увімкнений).
• Коліт полегшується пустушкою у 52% пацієнтів.
• Біль: три групи пацієнтів з вираженим болем отримують різні (не знаючи про це) дозування знеболювального Бупренорфіну (1 - 11,55; 2 - 9,15; 3 - 7,65) з відповідними вказівками: 1 - вам не дають знеболювальне; 2 - вам дають або знеболювальне, або плацебо; 3 - вам дають одне з найкрутіших знеболювальних. Результат - однакове зниження болю у всіх трьох групах.
• Мігрень: як психосоматичне захворювання вона має відповідь на пустушки. Більше того, при їх введенні ін'єкційна, а не таблеткова дія на 7% вище.
• Деякі операції: тим, кому просто зробили розріз і назад його зашили, іноді стає так само краще, як нормально прооперованим (не повторювати з апендицитом!).

Втім, і без таких проблем у серйозній дійсності можна зіткнутися з:

• Ліки без доведеної ефективності: застосовуються настільки широко, наскільки це можна уявити;
• гомеопатією: цукрові кульки без діючої речовини - еталонне плацебо, гідне палати заходів та ваг;
• акупунктурою : ще один еталон, тільки процедурний - тикають голками, виробляється трохи ендорфінів - і вуаля! полегшення;
• остеопатією: ці диваки мнуть зовнішні статеві органи покрови тіла людини, обіцяючи вилікувати внутрішні органи;
• санаторно-курортним лікуванням: відпочивання з набором СПА-процедур, фізіотерапією та кліматом сприятливо впливає навіть на здорову людину, об'єктивно ж цього потребують лише пацієнти з туберкульозом та парочкою інших крутих болячок.

Список інших розваг усіх кольорів та розмірів можна продовжувати безкінечно.

Ще

• Масштаби російського фармакологічного плацебо можна оцінити;

Плацебо(від лат. placebo, буквально - «буду догодний, сподобаюся») - таблетка, що видається за ліки, проте має нейтральний вплив на організм людини. Іншими словами, таку пігулку можна назвати просто - пустушка. Сам метод застосування таких “лікувальних” засобів покладається на віру самого пацієнта в силу ліків. Різні дослідження та практичні експерименти показали, що такий метод лікування часом справді надає свій позитивний вплив, який отримав назву “ефект плацебо”.

Сама ж таблетка складається з речовин, які не впливають на наш організм ні позитивно, ні негативно – зазвичай це глюкоза і крохмаль.

Історія виникнення

Вперше поняття "плацебо" у тому контексті, в якому ми розуміємо його зараз, було згадано у XVIII столітті - у 1785 році таке поняття тлумачилося як "банальний метод", Словосполучення "ефект плацебо", як не дивно, з'явилося набагато раніше - ще в Середньовіччя.

Відростки застосування

Плацебо дуже активно застосовувалося в медицині до XX століття, однак і сьогодні багато сучасних лікарів в СНД не відмовилися від даного методу лікування. Тепер плацебо виступає більше провокатором, ніж обманщиком. Загалом, використання таких пустушок у всьому світі не визнається і вважається антинауковим методом.

Спочатку задуманий механізм роботи плацебо простий - самонавіювання, використання віри в ліки, що приймаються, щоб активувати внутрішні ресурси людини для боротьби з хворобою. Використання плацебо є досить універсальним способом вплинути на пацієнта. Такі пустушки використовуються в різних галузях і з різною метою, наприклад:

• Лікування від нарко-, алко- та тютюно-залежності. На сьогоднішній день плацебо досі дуже активно застосовуються у цій галузі. Лікар дає таку пустушку пацієнтові, провокуючи його, граючи з його бажанні одужати, з його страхах тощо. ("тепер, коли ви випили цю таблетку, ви не можете вживати алкоголь, інакше - помрете" та інші способи маніпулювання)

Застосування у психіатрії

Складно вигадати такий засіб, який зміг би вилікувати мозок краще, ніж це зробить сам мозок. Для таких цілей в психіатрії і використовується плацебо, яке виступає лише засобом (наприклад, при лікуванні безсоння, депресії і т.д.)

• Застосування у фармакотерапії. Плацебо використовується як неймовірний засіб, що позбавить хворого всіх його нагальних проблем – так вважає він сам. Насправді ж, плацебо просто виступає заспокійливим засобом, що знімає симптоми у людей, які вкрай схильні до самонавіювання різних хвороб. Таке використання плацебо позбавляє таких людей надмірного вживання справжніх ліків, які, у свою чергу, можуть викликати справжні медичні ускладнення.
• Як би це не було дивно, але на сьогоднішній день у дуже великої кількості лікарських засобів є одна риса плацебо - багато фармацевтів вважають, що форма, колір, і в цілому кидкість таблетки також впливає на якість впливу ліків на організм. Саме тому багато ліків робляться різнокольоровими, незвичайних форм і просто яскравими.

Вивчення плацебо

Свого часу дуже багато дослідників і науковців цікавилися ефектом плацебо. Експерименти з такими таблетками проводилися різними способами. У 1965 році мало місце одне дослідження, в ході якого людям з однаковим розладом видавали плацебо як лікувальний засіб. Найцікавішим було те, що піддослідні знали, що приймають пустушку, однак курс такого “лікування” все одно справив позитивний ефект. Вчені припустили, що це було обумовлено вірою самих піддослідних в експеримент.

Також, не раз експериментально було доведено, що плацебо діє як знеболюючий та антисептичний засіб – настільки був сильний ефект від самонавіювання, після прийому таких “ліків”. Наприклад, у Британії після проведення хірургічних операцій частини пацієнтів як знеболювальне було видано плацебо замість справжнього морфію. Проте всі люди повідомили, що після прийому даного препарату знеболюючий ефект був.

Підсумки

Підсумовуючи, можна виділити плюси та мінуси використання плацебо.

Серед плюсів можна назвати лише шанс лікування, завдяки вірі та внутрішнім ресурсам людини. Проте, мінусів можна назвати більше. Насамперед це непередбачуваність ефекту – людина може скептично поставитися до нових ліків, що тільки викликає у нього негативні побічні ефекти. Більше того – плацебо може бути засобом обману пацієнта медичним персоналом, адже можливі випадки використання плацебо за умови існування справжнього ефективного курсу лікування.

Плацебо (від латинського Placebo, «буду вгодний, сподобаюся», від placeō, «доставляю задоволення») є неефективним з медичної точки зору методом лікування будь-якого захворювання. Пацієнт, який отримує плацебо, вірить у його ефективність. Людина при такому неефективному лікуванні часто спостерігається суб'єктивно сприймане чи реальне поліпшення стану. Це зазвичай називають ефектом плацебо чи реакцією на плацебо. Ефекту плацебо сприяють кілька різних елементів, і способи введення плацебо можуть бути настільки ж важливими, як і саме його застосування.

Плацебо є важливим методологічним інструментом у медичних дослідженнях. Як плацебо часто використовуються інертні таблетки (такі як цукрові таблетки), вливання неактивних інгредієнтів, фіктивна хірургія та інші процедури, що базуються на хибному інформуванні. Тим не менш, у дослідженні 2010 року пацієнти, які знали, що вони отримували таблетки плацебо, показали більше поліпшення порівняно з тими, хто не знав, що вони отримували плацебо. Крім того, було показано, що використання методів лікування, про які пацієнти не знають, менш ефективне, ніж використання методів, про які пацієнти були проінформовані. Ефект плацебо є предметом наукових досліджень, спрямованих на те, щоб зрозуміти основні нейробіологічні механізми при полегшенні болю, придушенні імунітету, хворобі Паркінсона та депресії. Методи візуалізації мозку, здійснені Емераном Майєром, Джоанною Жарко та Меттом Ліберманом, показали, що плацебо може надавати реальні, вимірні ефекти на фізіологічні зміни в головному мозку. Плацебо може проводити деякі об'єктивні фізіологічні зміни, такі як зміна частоти серцевих скорочень, артеріального тиску та хімічної активності в головному мозку, у випадках, пов'язаних з болем, депресією, тривогою, втомою та деякими симптомами хвороби Паркінсона. В інших випадках, таких як астма, ефект має суто суб'єктивний характер, коли пацієнт повідомляє про поліпшення, незважаючи на відсутність об'єктивної зміни основного стану. Ефект плацебо є дуже поширеним явищем. Насправді він є частиною відповіді на будь-яке активне медичне втручання. Ефект плацебо вказує на важливість сприйняття та вплив мозку на фізичне здоров'я. Застосування плацебо як метод лікування в клінічній медицині (на відміну від лабораторних досліджень) є проблематичним з етичної точки зору, оскільки пов'язане з навмисним введенням пацієнта в оману. Парламентський комітет з науки та техніки Сполученого Королівства заявив, що «призначення плацебо… зазвичай певною мірою пов'язане з обманом пацієнта», та «виписування чистого плацебо – поганий метод. Ефект буде ненадійним і непередбачуваним і не може бути єдиною основою лікування у Національній системі охорони здоров'я». В 1955 Генрі К. Бічер припустив, що застосування плацебо може мати клінічно важливі ефекти. Ця думка особливо заперечувалась, коли у 2001 році систематичний огляд клінічних досліджень дійшов висновку, що плацебо не показав жодних клінічно важливих ефектів, за винятком, можливо, лікування болю та ефективності при спостереженні суб'єктивних результатів лікування. Стаття зіштовхнулася зі шквалом критики, але пізніше автори опублікували огляд Кокрейнівської співпраці з аналогічними висновками (оновлено станом на 2010 рік). У більшості досліджень, на відміну від базової лінії до кінця випробування було віднесено до ефекту плацебо, але рецензенти вивчили дослідження, в яких брали участь і плацебо, і необроблена група, щоб відділити ефект плацебо від природного прогресування захворювання.

Види плацебо

Плацебо визначається як «речовини або процедури… які об'єктивно не надають специфічного ефекту на стан, що підлягає лікуванню». Відповідно до цього визначення, назвати словом «плацебо» можна велика різноманітність речей, і безліч речей можуть мати ефект плацебо. Проте ефект плацебо може бути частиною справжньої фармакологічної терапії: вливання знеболюючих та препаратів, що знижують тривогу, таємно, без відома пацієнта, є менш ефективними, ніж якщо пацієнт знає, що він їх отримує. Крім того, ефекти стимуляції від імплантованих електродів у мозку пацієнтів з хворобою Паркінсона виявляються більш явно, якщо пацієнти знають, що вони отримують цю стимуляцію. Іноді запровадження чи виписування плацебо перетворюється на шахрайство у медицині. Зазвичай як плацебо використовують «цукрові пігулки» або ін'єкції фізіологічного розчину. Іноді проводять підроблені операції. Прикладом може бути випробування Finish Meniscal Legion Study Group, опубліковане в журналі New England Journal of Medicine, яке показало, що фіктивна операція на меніску є такою ж ефективною, як і фактична процедура. У той час, як можна знайти приклади лікування плацебо, визначення концепції плацебо залишається неточним.

Ефекти

Ефект плацебо іноді визначається як фізіологічний ефект, спричинений плацебо, але Морман та Йонас відзначають, що це здається нелогічним, оскільки плацебо є інертною речовиною, яка безпосередньо не викликає жодних ефектів. Натомість вони ввели термін «значна відповідь» – відповідь, яку мозок асоціює з плацебо, що й викликає фізіологічний ефект плацебо. Вони припустили, що використання плацебо, яке може бути неетичним, можна було б повністю уникнути, якби лікарі більше підтримували та заохочували своїх пацієнтів. Ернст і Реш також спробували провести різницю між «істинним» і «сприйманим» ефектом плацебо, оскільки вони стверджували, що з ефектів, приписуваних ефекту плацебо, може бути пов'язані з іншими чинниками. Дослідження показали, що з психологічних причин деякі плацебо є більш ефективними порівняно з іншими. Великі таблетки ефективніші, ніж маленькі, кольорові таблетки ефективніші, ніж білі, ін'єкції – ефективніші, ніж таблетки, а хірургічне втручання дає сильніший ефект плацебо, ніж ін'єкції.

Етика

Ефект плацебо завжди вважався спірним питанням. Відомі медичні організації схвалили використання плацебо, проте в 1903 Річард Кабот заявив, що слід уникати використання плацебо в медицині, оскільки цей метод пов'язаний з обманом. Ньюман вказує на "парадокс плацебо": може бути неетичним використовувати плацебо, проте і неетичним є "не використовувати щось, що виліковує". Він пропонує вирішити цю дилему за допомогою введення поняття «значущого ефекту», тобто розумного використання ефекту плацебо, доки «пацієнт... приймає плацебо чесно, відкрито, і вірить у його потенційну цілющу силу».

Механізм дії плацебо

Оскільки реакція на плацебо є просто реакцією пацієнта, яка може бути пояснена дією таблетки, існують численні можливі компоненти вимірюваного ефекту плацебо. Ці компоненти мають різну значущість залежно від типу дослідження та видів спостережень. У той час як існують деякі докази того, що плацебо може змінювати рівень гормонів, ендоканнабіноїдів або ендогенних опіоїдів, інші відомі компоненти вимірювання ефекту плацебо включають середню тривалість впливу, регресію до середнього значення і недосконалі методології дослідження.

Очікування та умовний рефлекс

Ефект плацебо пов'язаний із сприйняттям та очікуваннями пацієнта; якщо речовина розглядається як корисна, вона може мати лікувальний ефект, якщо вона розглядається як шкідлива, вона може викликати негативні наслідки, які відомі як «ефект ноцебо». У 1985 році Ірвінг Кірш висунув гіпотезу, що ефекти плацебо виробляються самовиконуючими ефектами очікування відповіді, при яких віра пацієнта в те, що він почуватиметься інакше, призводить до того, що людина насправді починає почуватися інакше. Згідно з цією теорією, віра в те, що пацієнт отримав активні ліки, може зробити суб'єктивні зміни його стану здоров'я. Плацебо може діяти аналогічним чином за допомогою класичного умовного рефлексу, при якому плацебо і фактичний стимул використовуються одночасно доти, доки плацебо стане пов'язане з ефектом від реального стимулу. І умовний рефлекс, і очікування відіграють певну роль в ефекті плацебо. Умовний рефлекс має більш тривалий ефект і може вплинути на ранні етапи обробки інформації. Пацієнти, впевнені в тому, що лікування справить ефект, демонструють сильніший ефект плацебо, ніж пацієнти, які не вірять у ефективність лікування, про що свідчать дослідження з використанням акупунктури. Плацебо під виглядом стимулятора надаватиме стимулюючий ефект на серцевий ритм та кров'яний тиск, а при введенні під виглядом депресанта матиме протилежний ефект. Якщо людина вважає, що приймає ергогенний препарат, вона може збільшитися витривалість, швидкість і здатність піднімати великі ваги. Все це призводить до питання, чи слід дозволити застосування плацебо у спортивних змаганнях. Оскільки плацебо залежить від сприйняття і очікування, різні чинники, які змінюють сприйняття, можуть збільшити у відповідь плацебо. Наприклад, дослідження показали, що колір та розмір таблетки плацебо мають значення. Таблетки «теплих» кольорів сильніше діють як стимулятори, тоді як таблетки «холодних» кольорів – як депресанти. Капсули є ефективнішими, ніж таблетки. Розмір може мати значення. Один із дослідників виявив, що великі таблетки збільшують ефект, а інший стверджував, що ефект залежить від культурного тла пацієнта. Мотивація може зробити свій внесок у ефект плацебо. Активні цілі індивіда змінюють його соматичний досвід шляхом зміни виявлення та інтерпретації симптомів, конгруентних очікувань, а також шляхом зміни стратегії поведінки людини. Мотивація може бути пов'язана зі значенням того, як люди переживають хворобу та лікування. Таке значення є похідним від тієї культури, в якій людина живе і яка інформує її про характер хвороби і те, як вона реагує на лікування. Дослідження в області лікування виразки шлунка та дванадцятипалої кишки за допомогою плацебо показують, що ефект широко варіюється в різних суспільствах. Ефект плацебо при лікуванні виразки шлунка є низьким у Бразилії, вищий у Північній Європі (Данія, Нідерланди), та надзвичайно високий у Німеччині. Проте ефект плацебо при лікуванні гіпертонії в Німеччині нижчий, ніж в інших країнах. Хоча ефект плацебо зазвичай асоціюється з обманом, пов'язаним з позитивними очікуваннями, дослідження, проведені Гарвардською медичною школою, показали, що плацебо може діяти навіть без обману. У спробі чесно використовувати плацебо, 80 пацієнтів, які страждають на СРК (синдром роздратованого кишечника) були розділені на дві групи, одна з яких не отримувала лікування, в той час як інші були надані таблетки плацебо. Хоча пацієнтам сказали, що таблетки не містять активного інгредієнта, пацієнти повідомляли про полегшення симптомів. Ще одне аналогічне дослідження, в якому пацієнтам, які страждають від мігрені, були дані таблетки, на яких було написано "плацебо", показало, що пацієнти повідомляли про поліпшення симптомів.

Ефект плацебо та мозок

Функціональна візуалізація при аналгезії плацебо показує, що вона пов'язана з активацією та підвищенням функціональної кореляції між цією активацією в передній частині поясної звивини, префронтальній, орбітофронтальній та острівцевій корах, прилеглому ядрі, мигдалині, у центральному сірому речовині головного мозку та у спинному. Вищий мозковий центр регулює підкіркові процеси. Висока відповідь на плацебо пов'язана з посиленням дофамінової та мю-опіоїдної активності у процесі відповідей на винагороду та мотивовану поведінку прилеглого ядра, і, навпаки, анти-знеболюючі відповіді на ноцебо були пов'язані з дезактивацією вивільнення дофаміну та опіоїдів у цій частині мозку. (З 1978 було відомо, що плацебо-знеболювання залежить від вивільнення в мозку ендогенних опіоїдів). Таке знеболювання плацебо змінює обробку інформації нижче в головному мозку шляхом посилення низхідного інгібування через періакведуктальну сіру речовину в мозку на спинальних ноцицептивних рефлексах, у той час як очікування з приводу анти-знеболюючих ноцебо діє у протилежному напрямку. Мозок також бере участь у менш вивчених способах при неанальгетичних ефектах плацебо: Хвороба Паркінсона: полегшення стану хворого прийому плацебо пов'язані з випуском допаміну у мозку. Депресія: плацебо, що зменшують депресію, впливають на багато областей, які активуються антидепресантами з додаванням префронтальної кори. Кофеїн: кава без кофеїну, якщо користувачі не знають про відсутність у ньому кофеїну, призводить до збільшення двостороннього вивільнення допаміну в таламусі. Глюкоза: Очікування внутрішньовенної ін'єкції глюкози збільшує вивільнення дофаміну в базальних гангліях у чоловіків (але не жінок). Метилфенідат: очікування внутрішньовенного введення цього препарату у недосвідчених користувачів збільшує вивільнення дофаміну у вентральній поясній звивині та прилеглому ядрі, причому цей ефект проявляється найбільше у пацієнтів, які не мають попереднього досвіду застосування препарату. Функціональна візуалізація під час плацебо показує, що відповідь на плацебо «опосередкована процесами, що протікають зверху вниз, залежними від лобових областей кори, які створюють та підтримують когнітивні очікування. В основі цих очікувань можуть бути допамінергічні шляхи винагороди». "Хвороби, при яких відсутнє це регулювання "згори вниз" або кортикальне регулювання, можуть бути менш пов'язані з поліпшенням прийому плацебо".

Мозок та тіло

Мозок контролює процеси тіла, на які впливає плацебо. При створенні умовного рефлексу нейтральний стимул сахарин вводиться в напій з агентом, який виробляє безумовну відповідь. Наприклад, цей агент може бути циклофосфамідом, який спричинює імуносупресію. Після цього смак сахарину сам по собі викликатиме імуносупресію, як новий умовний рефлекс, через нейронне управління зверху вниз. Такий умовний рефлекс впливає широкий спектр як основних фізіологічних процесів імунної системи, а й такі процеси, як сироватковий рівень заліза, рівні окисного ушкодження ДНК, і навіть секреція інсуліну. Нещодавні огляди стверджують, що ефект плацебо пов'язаний із контролем зверху вниз щодо імунітету та болю. Пачеко-Лопес та його колеги порушили питання про можливість «неокортекс-симпатичної імунної осі, що забезпечує нейроанатомічні субстрати, що може пояснити зв'язок між плацебо/умовними рефлексами та плацебо/відповідями очікування». Недавнє дослідження МРТ показало, що плацебо може зменшити біль, пов'язаний з нейронною активністю у спинному мозку, що свідчить про те, що ефекти плацебо можуть виходити за межі головного мозку. Дофамінергічні шляхи беруть участь у реакції на плацебо при болю та депресії.

Еволюційне регулювання здоров'я

Еволюційна медицина визначає багато симптомів, таких як лихоманка, біль і поведінка при хворобі, як еволюціонувала відповідь з метою захисту або посилення відновлення від інфекції та травми. Лихоманка, наприклад, є самолікуванням, що еволюціонувало, яке дозволяє вбивати бактерії або віруси завдяки підвищеній температурі тіла. Ці реакції, що еволюціонували, проте, також мають ціну, яка, залежно від обставин, може переважити вигоду (через це, наприклад, відбувається зменшення температури під час недоїдання або в кінці вагітності). Відповідно до теорії управління системою здоров'я, запропонованої Ніколасом Хамфрі, мозок служить для того, щоб забезпечити відповіді лише тоді, коли співвідношення витрати-вигоди є біологічно вигідним. Для цього фактори мозку використовують різні інформаційні джерела, включаючи, в тому числі, ймовірності, отримані від віри в те, що тіло одужає без розгортання своїх дорогих еволюційних відповідей. Одним із таких джерел інформації є знання про те, що організм отримує догляд та лікування. Ефект плацебо в такому ракурсі виникає, коли помилкова інформація про ліки вводить в оману систему управління здоров'ям про ймовірність одужання, тому тіло вибирає не розгортати еволюційне самолікування.

Клінічна корисність

Клінічна значимість

Asbjørn Hróbjartsson та Peter Gotzsche опублікували у 2001 році дослідження, та подальші дослідження у 2004 році, в яких поставили під сумнів природу ефекту плацебо. Дослідження проводилися у двох мета-аналізах. Вони виявили, що в дослідженнях з бінарним результатом, тобто коли результат класифікувався як поліпшення або відсутність поліпшення, у групі плацебо не було виявлено статистично значущого поліпшення, порівняно з групою, що не отримувала лікування. Подібним чином, не спостерігалося жодного значного ефекту плацебо в дослідженнях, в яких об'єктивні дані (такі як кров'яний тиск) були виміряні незалежним спостерігачем. Ефект плацебо може бути документально виміряний тільки в дослідженнях, в яких результати (покращення або покращення) повідомлялися самими випробуваними. Автори дійшли висновку, що ефект плацебо не має «потужних клінічних ефектів» (об'єктивних ефектів) і що поліпшення, що відзначаються пацієнтами (суб'єктивні ефекти) щодо болю, були невеликими і не могли чітко відрізнятися від систематичної помилки при звітності. Інші дослідники (Wampold та ін.) повторно проаналізували дані з мета-аналізу 2001 року і дійшли висновку, що ефект плацебо щодо об'єктивних показників симптомів можна порівняти з ефектом плацебо щодо суб'єктивних показників і що ефект плацебо може перевищувати ефект активного лікування на 20% при захворюваннях , що піддаються впливу ефекту плацебо Інша група дослідників відзначила разюче відрізняються один від укладання між цими двома групами авторів, незважаючи на майже ідентичні мета-аналітичні результати, і припустила, що ефект плацебо дійсно є значним, але малий за величиною. Висновок Hróbjartsson і Gotzsche було піддано критиці з кількох причин. Їхній мета-аналіз покривав дослідження в дуже змішаній групі умов. Повідомлялося, що для вимірювань у периферичних органах ефект плацебо, як видається, більш ефективний у досягненні поліпшення фізичних параметрів (таких як зниження гіпертонії, поліпшення ОФВ1 у хворих на бронхіальну астму, або зменшення гіперплазії простати або анальної тріщини), ніж у поліпшенні біохімічних показників. таких як холестерин або кортизол) при різних захворюваннях, таких як венозні виразки нижніх кінцівок, хвороба Крона, інфекції сечовивідних шляхів та хронічна серцева недостатність. Плацебо також не працюють так сильно в клінічних випробуваннях, оскільки пацієнти не знають, отримують вони реальне лікування або фіктивне. Коли проводяться дослідження з плацебо, в яких люди думають, що вони отримують фактичне лікування (а не лише його можливість), спостерігається ефект плацебо. Інші автори стверджують, що ефект плацебо може бути достовірно продемонстрований за відповідних умов. В іншому виданні Hróbjartsson та Gotzsche, опублікованому в 2010 році як систематичний огляд Кокрейнівської співпраці, підтверджується та модифікується їх попередня робота. У мета-аналіз було включено понад 200 випробувань, що розслідують 60 клінічних захворювань. Плацебо втручання знову не показали важливі клінічні ефекти в цілому, але могли вплинути на результати, що повідомляються пацієнтами, в деяких ситуаціях, особливо при болях і нудоті, хоча було «важко відрізнити ефекти плацебо, що відзначаються пацієнтами, від помилки у відповідях». Об'єднаний відносний ризик, який вони вирахували на плацебо, становив 0,93 (дія лише на 7%), але значний. Ефекти були також виявлені для фобії та астми, але були неточними через високий ризик помилки. В інших умовах, що включають три або більше випробувань, не було виявлено статистично значущого ефекту для куріння, недоумства, депресії, ожиріння, гіпертонії, безсоння та занепокоєння, хоча довірчі інтервали були широкими. Декілька клінічних (фізичних плацебо, результати лікування за участю пацієнтів, помилкова інформація для пацієнтів, що не було ніякого плацебо) та методологічних (малий розмір вибірки, явна мета вивчення ефекту плацебо) факторів були пов'язані з вищими ефектами плацебо. Незважаючи на низькі ефекти в цілому та ризик помилки, автори визнали, що у певних ситуаціях може спостерігатися сильний вплив ефекту плацебо. У 2013 році Jeremy Howick та його колеги використали дані Hróbjartsson та Gotzsche, щоб порівняти величину плацебо-ефекту з величиною ефекту лікування. Вони виявили статистично значущу різницю між величиною ефекту плацебо та ефекту лікування у випробуваннях з бінарними результатами, але не в дослідженнях із суб'єктивними результатами.

Негативні ефекти

Подібно до ефекту плацебо, інертні речовини мають потенціал викликати негативні ефекти через «ефект ноцебо» (лат. Nocebo: «я шкодитиму»). У цьому випадку прийом інертної речовини матиме негативні наслідки. Іншим негативним наслідком є ​​те, що плацебо можуть спричинити побічні ефекти, пов'язані з реальним лікуванням. Одним із прикладів цього є введення людям, яким уже вводили опіат, введення його у вигляді плацебо та спостереження у них пригнічення дихання. Симптоми відміни можуть також спостерігатися після лікування плацебо. Це було виявлено, наприклад, після припинення замісної гормональної терапії менопаузи Ініціативи у галузі охорони здоров'я жінок. Жінки застосовували плацебо загалом протягом 5,7 років. Помірні або тяжкі симптоми відміни повідомили 4,8% пацієнтів у групі плацебо порівняно з 21,3% осіб, які перебувають на замісній гормональній терапії. Крім того, використання плацебо як форми лікування часто складно на практиці з етичної точки зору.

Відносини лікар-пацієнт

Дослідження данських лікарів загальної практики показало, що 48% лікарів виписували плацебо принаймні 10 разів за минулий рік. Найчастіше призначаються плацебо були пустушки під виглядом антибіотиків, які застосовуються при вірусних інфекціях, а також вітаміни від втоми. Фахівці та лікарняні лікарі повідомляли про набагато нижчі показники використання плацебо. Дослідження 2004 року в British Medical Journal of physicians в Ізраїлі показало, що 60% лікарів використовували плацебо у своїй медичній практиці, найчастіше, щоб «парувати» прохання про невиправдане призначення ліків або заспокоєння пацієнта. У передовій статті, що супроводжує, стверджується, «Ми не може дозволити собі обійтися без будь-якого лікування, яке працює, навіть якщо ми не впевнені, як саме це відбувається». Інші дослідники стверджують, що відкрите надання плацебо для лікування СДВГ у дітей може бути ефективним у підтримці дітей із СДВГ на нижчих дозах стимуляторів у короткостроковій перспективі. Критики такої практики відповідають, що неетично наказувати лікування, яке не є дієвим, і що говорити пацієнту (на відміну від об'єкта дослідження), що плацебо є реальним лікуванням, це обман і завдає шкоди стосункам між лікарем та пацієнтом у довгостроковій перспективі. Критики також стверджують, що використання плацебо може затримати правильну діагностику та лікування серйозних захворювань. Лікарі та фармацевти можуть зіткнутися зі звинуваченнями у шахрайстві або зловживанням службовим становищем при використанні плацебо. Близько 25% лікарів у дослідженнях у Данії та Ізраїлі використовували плацебо як діагностичний інструмент, щоб визначити, чи є симптоми пацієнта реальними, чи пацієнт їх симулює. І критики, і захисники медичного застосування плацебо погодилися, що це є неетично. Редакція British Medical Journal заявила: «Те, що пацієнт відчуває полегшення болю від плацебо, не означає, що біль не має реального чи органічного походження… Використання плацебо для «діагнозу» того, чи справді біль є реальним, помилковим». Застосування плацебо може бути корисним методом лікування в деяких конкретних випадках, коли не можуть бути використані рекомендовані препарати. Наприклад, опіковим пацієнтам, які мають проблеми з диханням, часто не можуть бути наказані опіоїди (морфін) або похідні опіоїдів (петидин), так як це може викликати подальше пригнічення дихання. У таких випадках ін'єкції плацебо (нормальний сольовий розчин тощо). ) є корисними у наданні реальної допомоги при болях у опікових хворих, якщо хворим, які не перебувають у маренні, кажуть, що їм дають потужну дозу болезаспокійливого. Що стосується конкретно гомеопатії, комітет з науки та технології Палати громад Сполученого Королівства заявив: На думку Комітету, гомеопатія є плацебо лікуванням, і уряд повинен мати політику призначення плацебо. Уряд не хоче вирішувати питання про доцільність та етику виписування плацебо пацієнтам, що зазвичай пов'язано певною мірою з обманом пацієнта. Виписування плацебо не узгоджується з поінформованим вибором пацієнта, який уряд вважає дуже важливим, оскільки це означає, що пацієнти не мають усієї інформації, необхідної для того, щоб зробити вибір. Крім етичних проблем та цілісності стосунків між лікарем та пацієнтом, виписування чистих плацебо – це погана практика. Їхній ефект є ненадійним і непередбачуваним і не може бути єдиною основою будь-якого лікування в Національній системі охорони здоров'я. Дослідження, проведене в Сполучених Штатах більше 10000 лікарів, показало, що, в той час як 24% лікарів призначають лікування, яке є плацебо просто тому, що пацієнт хоче лікування, 58% не робить цього, а для решти 18% це залежить від обставин.

Зміни у часі

Огляд, опублікований у JAMA Psychiatry, виявив, що у випробуваннях антипсихотичних препаратів зміна у відповіді на прийом плацебо значно зросла в період з 1960 по 2013 роки. Автори Огляду виявили кілька факторів, які можуть впливати на цю зміну, у тому числі інфляція базових показників та участь меншої кількості тяжких хворих. Інший аналіз, опублікований у Pain у 2015 році, показав, що відповіді на плацебо значно збільшилися у клінічних випробуваннях нейропатичного болю, проведених у Сполучених Штатах з 1990 по 2013 роки. Дослідники припустили, що це може бути пов'язано з тим, що такі випробування «збільшилися у розмірі та тривалості дослідження» протягом цього періоду часу.

Пацієнти

Хто схильний до ефекту плацебо

Плацебо не працюють всім. Генрі К. Бічер, у роботі, опублікованій у 1955 році, припустив, що ефекти плацебо спостерігаються приблизно у 35% людей. Тим не менш, ця стаття була піддана критиці за нездатність відрізнити ефект плацебо від інших факторів, і тим самим заохочувалося роздуте розуміння ефекту плацебо.

Індивідуальні відмінності

У 1950-х роках було проведено значне дослідження, щоб визначити, чи відповідає на лікування плацебо конкретний тип особистості. Отримані дані не можуть бути відтворені, і тепер вважається, що це не має жодного ефекту. Прагнення полегшення болю, «мотивація мети», і як сильне очікується полегшення болю, збільшує знеболювання від плацебо. Ще одним фактором підвищення ефективності плацебо є ступінь, з яким людина звертає увагу на симптоми, "соматичний фокус". Індивідуальні відмінності у відповідь на анальгетики плацебо пов'язані з регіональними нейрохімічними відмінностями у внутрішньому афективному стані осіб, які відчувають біль. Пацієнти з хворобою Альцгеймера втрачають здатність сприйняття плацебо, і це пов'язано зі втратою здатності мати очікування, залежну від префронтальної кори головного мозку. Діти демонструють більший відгук на плацебо, ніж дорослі.

Гени

При соціальному тривожному розладі (СТР) спадковий варіант гена для триптофангідроксилази 2 (ферменту, який синтезує нейромедіатор серотоніну) пов'язаний зі зниженою активністю мигдалини і більшою чутливістю до ефекту плацебо. Автори зазначають, що «необхідна додаткова робота для з'ясування узагальнення висновків». У дослідженні 2012 року, варіації на генах COMT (катехол-O-метилтрансферази), пов'язаних із вивільненням дофаміну, відіграли вирішальну роль в ефекті плацебо у пацієнтів із синдромом подразненого кишечника, що беруть участь у дослідженні, за повідомленням дослідницької групи в Медичній школі Гарварда. Пацієнти з варіацією met/met, що мають дві копії алелі метіоніну, показали більшу ймовірність реакції на лікування плацебо, в той час як варіант val/val, через дві копії алелі валіну, демонстрували найменшу ймовірність. Реакція пацієнтів з однією копією метіоніну та валіну була середньою. Випуск допаміну у хворих з варіацією met/met, як вважають, пов'язаний із винагородою та «упередженістю підтвердження», які посилюють відчуття того, що лікування працює. Роль варіацій гена COMT, як очікується, буде більш помітною в дослідженнях, в яких пацієнти повідомляють про більш суб'єктивні умови, такі як біль і втома, а не об'єктивні фізіологічні вимірювання.

Симптоми та умови

Ефект плацебо сильніше виявляється за одних умов, ніж за інших. Ділан Еванс припустив, що плацебо найбільш ефективні за таких станів, як біль, набряк, виразки шлунка, депресія та тривога, які були пов'язані з активацією відповіді гострої фази.

Біль

Ефект плацебо, як вважають, зменшує біль – явище, відоме як аналгезія плацебо – двома різними способами. Один із способів полягає в тому, що плацебо ініціює виділення ендорфінів, які є природними болезаспокійливими, виробленими мозком. Інший шлях у тому, що плацебо змінює сприйняття болю пацієнтом. «Людина може переінтерпретувати гострий біль як незручне поколювання». Один із способів, у яких величина плацебо аналгезії може бути виміряна, є проведення «відкритих/прихованих» досліджень, у яких деякі пацієнти отримують знеболювальне та повідомляють, що вони будуть отримувати його (відкрите дослідження), у той час як іншим вводять той самий препарат без їхнього сповіщення (приховане дослідження). Такі дослідження показали, що анальгетики значно ефективніші, коли пацієнт знає, що він їх одержує. При введенні перорально, плацебо мати клінічно значущі ефекти щодо зниження болю у спині.

Депресія

У 2008 році спірний мета-аналіз, проведений психологом Ірвінгом Кіршем при аналізі даних FDA, показав, що 82% відповіді на антидепресанти припадало на плацебо. Тим не менш, існують серйозні сумніви щодо методів та інтерпретації отриманих результатів, зокрема, використання в якості точки відсічення величини ефекту 0,5. Повний переаналіз і перерахунок на основі тих самих даних FDA виявили, що дослідження Кірша мало важливі недоліки в розрахунках. Автори дійшли висновку, що, незважаючи на те, що великий відсоток відповіді на плацебо був пов'язаний з очікуваннями, це не було для активного лікарського засобу. Крім підтвердження ефективності лікарських засобів, вони виявили, що дія препарату не була пов'язана з тяжкістю депресії. Інший мета-аналіз показав, що 79% пацієнтів з депресією, які отримували плацебо, почувалися добре (протягом 12 тижнів після початкової 6-8 тижневої успішної терапії), порівняно з 93% пацієнтів, які приймали антидепресанти. У фазі продовження, проте, у пацієнтів, які отримували плацебо, рецидив відбувався значно частіше, ніж у пацієнтів антидепресантах. Проведений у 2009 році мета-аналіз показав, що у 2005 році, 68% ефектів антидепресантів було пов'язано з ефектом плацебо, що більш ніж удвічі перевищує частоту відповіді плацебо у 1980 році. У той час як деякі стверджують, що загальна згода на невстановлене лікування, що дається пацієнтом заздалегідь, є етичною, інші говорять про те, що пацієнти повинні завжди отримати конкретну інформацію про назву препарату, який вони отримують, його побічні ефекти та інші варіанти лікування. Хоча деякі пацієнти не хочуть отримувати інформацію, фахівці в галузі охорони здоров'я етично зобов'язані надати належну інформацію щодо цього лікування. Щодо використання плацебо ведуться такі дебати, тому що, у той час як плацебо використовуються на благо суспільства, щоб перевірити ефективність препаратів, деякі стверджують, що це неетично позбавляти окремих пацієнтів ефективних ліків.

Синдром хронічної втоми

Раніше передбачалося, що рівень реакції на плацебо у пацієнтів з синдромом хронічної втоми (СХУ) надзвичайно високий, «принаймні, від 30% до 50%», через суб'єктивне представлення симптомів і природи стану, що коливаються. За даними мета-аналізу та всупереч загальноприйнятій точці зору, загальний показник відповіді у групі плацебо склав 19,6%, що навіть нижче, ніж за деяких інших медичних станів. Автори пропонують можливі пояснення цього результату: СХУ широко розуміється як стан, що важко піддається лікуванню, що призведе до зниження очікувань поліпшення. У контексті доказів, що показують, що плацебо не має потужних клінічних ефектів у порівнянні з відсутністю лікування, низький рівень спонтанної ремісії при СХЗ може сприяти зниженню темпів покращення у групі плацебо. Тип втручання також сприяв гетерогенності відповіді. Низькі очікування пацієнта та лікарів щодо психологічного лікування може пояснити особливо низькі реакції на плацебо при психіатричному лікуванні.

Список медичних умов

Ефект лікування плацебо (інертні таблетки, якщо не зазначено інше) було вивчено для лікування наступних захворювань. Багато з цих цитат відносяться до досліджень, що показують, що активні методи лікування є ефективними, але ефекти плацебо також є.

Тривожні розлади

Аутизм: мовні та поведінкові проблеми

Доброякісне збільшення передміхурової залози

Компульсивне переїдання

Біполярна манія

Синдром печіння у роті

• Хвороба Крона

  Депресія

  Диспепсія та моторика шлунка

  Епілепсія

  еректильна дисфункція

  Харчова алергія

  Виразка шлунка та дванадцятипалої кишки

  Головний біль

  Серцева недостатність, застійна

  Розумова відсталість

  Синдром роздратованого кишечника

  Симптоми нижніх сечових шляхів

  Профілактика мігрені

  Розсіяний склероз

  нудота: шлункова активність

  Нудота: хіміотерапія

  Нудота та блювання: післяопераційна (фіктивне голковколювання)

  Остеоартроз

  Гіперактивність сечового міхура

  Панічні розлади

  Хвороба Паркінсона

  Псоріатичний артрит

  Рефлюкс-езофагіт

  Синдром неспокійних ніг

  Ревматичні захворювання

  Сексуальна дисфункція: жінки

  Соціальна фобія

  Язвений коліт

Історія

Слово «плацебо», що латиною означає «буду вгодне», перегукується з латинськими перекладами Біблії, зробленими святим Ієронімом. У 1811 році в Lexicon-Medicum Хупера плацебо визначається як «[будь-які ліки], більш адаптоване на догоду, а не на благо, пацієнта». Ранні реалізації контрольних груп плацебо датуються 16 століттям у Європі, коли католики докладали зусиль з дискредитації екзорцизму. Особам, які стверджували, що вони одержимі демонічними силами, давалися хибні святині. Якщо людина реагувала насильницькими судомами, робився висновок у тому, що одержимість була суто грою уяви. Джон Хейгарт був першою людиною, яка досліджувала ефективність плацебо-ефекту у 18-му столітті. Він випробував популярний медичний засіб свого часу, який називався «палички Перкінса», і дійшов висновку, що засіб був неефективним, продемонструвавши, що результати лікування підробленими паличками Перкінса були такими ж, як від оригінальних паличок. Еміль Куе, французький фармацевт, працюючи як аптекарь у Труа між 1882 і 1910 роками, також виступив за ефективність «ефекту плацебо». Він став відомий завдяки тому, що запевняв своїх клієнтів, вихваляючи ефективність кожного ліки і залишаючи невелике позитивне повідомлення про кожну продану ліки. Його книга «Самоволодіння через свідоме самонавіювання» була опублікована в Англії (1920) і в США (1922). Плацебо залишалася широко поширеною медичною практикою до 20-го століття, і іноді використання плацебо схвалювалося як необхідний обман. В 1903 Річард Кабот сказав, що його навчили використовувати плацебо, але, врешті-решт, він дійшов висновку, сказавши, що «я ще не зустрів жодного випадку, коли брехня не зробила б більше шкоди, ніж користі». В наш час, TC Graves вперше визначив «ефект плацебо» в опублікованій статті в журналі The Lancet у 1920 році. Він говорив про «плацебо-ефект препаратів», який проявляється у тих випадках, коли «схоже на те, що має місце реальний психотерапевтичний ефект». У 1961 році Генрі К. Бічер дійшов висновку, що хірурги, яких він відніс до категорії ентузіастів, полегшували біль у грудях у своїх пацієнтів і проблеми із серцем більш ефективніші, ніж хірурги-скептики. Починаючи з 1960-х років ефект плацебо став широко визнаний і плацебо-контрольовані дослідження стали нормою при затвердженні нових лікарських засобів.

Плацебо-контрольовані дослідження

Ефект плацебо ускладнює оцінку нових методів лікування. Клінічні випробування перевіряють цей ефект, включаючи групу пацієнтів, які отримують фіктивне лікування. Пацієнти в таких дослідженнях не знаю, чи отримують лікування чи плацебо. Якщо людина отримує плацебо під однією назвою, і якщо спостерігається позитивний ефект, людина буде реагувати так само пізніше на це плацебо під цією ж назвою, але не під іншою. Клінічні випробування часто проводять подвійним сліпим методом, коли дослідники також не знають, які випробувані отримують активне лікування, а які – плацебо. Ефект плацебо в таких клінічних випробуваннях слабший, ніж при звичайній терапії, тому що пацієнти не знають, чи є ліки, що отримуються, активним. Наперед давати людині плацебо, якщо існує ефективне доступне лікування, є етично складним питанням. У той час як плацебо-контрольовані дослідження можуть дати інформацію про ефективність лікування, вони не дають деяким досліджуваним пацієнтам найкращий (можливо) доступні методи лікування. Як правило, від пацієнтів необхідно отримати поінформовану згоду, включаючи інформування пацієнтів про те, що деякі випробувані отримуватимуть лікування плацебо. Етика плацебо-контрольованих досліджень обговорювалася у процесі перегляду Гельсінської декларації. Особливе занепокоєння викликає різниця між дослідженнями, що порівнюють інертні плацебо з експериментальним лікуванням, порівняно з порівнянням найкращого методу лікування з наявних з експериментальним лікуванням, а також відмінності між випробуваннями в розвинених країнах спонсорів та цільових країнах, що розвиваються.

Ноцебо

Ноцебо – це протилежний ефект плацебо, коли пацієнт вірить у те, що лікування може викликати погіршення симптомів. Цей ефект, який тепер називається за аналогією ноцебо (лат nocebo – «я пошкоджу»), може бути виміряний таким же чином, як ефект плацебо, наприклад, коли члени контрольної групи, які отримують інертну речовину, повідомляють про погіршення симптомів. Одержувачі інертної речовини можуть звести нанівець ефект плацебо, маючи негативне відношення до ефективності речовини, що часто призводить до ефекту ноцебо, який не викликається речовиною, а пов'язаний з іншими факторами, такими як ставлення пацієнта до їх здатності одужати, або навіть з суто випадковим погіршенням симптомів.

Інгредієнти плацебо

Плацебо, які використовуються у клінічних випробуваннях, іноді мають ненавмисні ефекти. Звіт у Анналах внутрішньої медицини, що розглядає 150 клінічних випробувань, встановив, що деякі плацебо, які використовуються у випробуваннях, вплинули на результати. Наприклад, в одному дослідженні речовин, що знижують рівень холестерину, використовувалося оливкова олія та кукурудзяна олія у таблетках плацебо. Проте, згідно зі звітом, це «може призвести до того, що активний препарат виглядатиме не настільки вигідно порівняно з плацебо: мононенасичені та поліненасичені жирні кислоти з цих «плацебо», та їх антиоксидантні та протизапальні ефекти можуть спричинити зниження рівня ліпідів та ризику серцево-судинних захворювань». Інший приклад, про який повідомили дослідники, - клінічне випробування нового методу лікування онкологічних хворих, які страждають на анорексію. Плацебо, яке було використане, включало до складу лактозу. Однак, оскільки хворі на рак зазвичай стикаються з більш високим ризиком непереносимості лактози, таблетки плацебо могли насправді викликати ненавмисні побічні ефекти, на тлі яких експериментальний препарат виглядав краще.

Виявлений у середині ХХ століття медиками, але насправді, що має чисто психологічний характер, Ефект Плацебо і сьогодні доводить, які можливості дозволяє відкрити людська віра та самонавіювання.

Релігія не є опіумом для народу. Релігія – плацебо для народу.

Доктор Хаус

Екскурс в історію

Поняття «Ефект Плацебо» виникло у медичній літературі 1955 р., коли американський лікар Генрі Бічер виявив, що частина пацієнтів починає почуватися краще, приймаючи ліки, які зовсім не мають лікувальних властивостей.

Ще за часів Другої світової війни, працюючи анестезіологом у військовому шпиталі, він помічав, що іноді дія фізіологічного розчину та справжні ліки практично збігаються. Після війни Генрі Бічер зайнявся серйозним вивченням цього явища, зібравши у 1955 р. висновки своєї роботи у публікації «Сильнодіюче плацебо».

Ключовим у цьому феномен є не тільки віра пацієнта і лікаря, що лікує в силу дії ліків, але й віра всього персоналу. При дослідженні плацебо проводилося багато експериментів, один з яких особливо зафіксований в історії психіатрії.

У 1953 р. в одній із психіатричних лікарень неподалік Вашингтона, де проходили лікування жителі Пуерто-Ріко та Віргінських островів, було терміново госпіталізовано групу хворих із сильними проявами агресії. Курирував цю групу пацієнтів психіатр Е. Мендел.

Лікар вирішив апробувати новий транквілізатор резерпін, використовуючи подвійний сліпий експеримент. Частини хворих видали дійсний препарат, а частини – звичайні солодкі драже. Самі лікарі не стежили яка група отримувала якісь таблетки. А всі хворі були впевнені, що приймають транквілізатор.

Через кілька місяців за спокійною поведінкою хворих стало зрозуміло, що новий засіб досить продуктивний. Відомий психіатр був вражений дією резерпіну, проте незабаром з'ясувалося, що багато пацієнтів отримували плацебо.

Незабаром Мендел зрозумів, що стан пацієнтів нормалізувався лише через його віру у поліпшення поведінки хворих. Він став спокійно ставитися до своїх підопічних, і вони відповідали йому тим самим.

Секрети плацебо-ефекту

Один із секретів унікального феномену пов'язаний зі здатністю людини, а точніше пацієнта, піддаватися навіюванню і несвідомо довіряти лікарю і психологу.

Завдяки дії плацебо лікарі визначають якість лікувального препарату. Якщо один пацієнт приймав плацебо, а інший справжні ліки, але результат виявився приблизно той самий, значить препарат не має достатнього позитивного ефекту.

Поряд із плацебо в сучасній медицині відомий і інший прямо протилежний феномен – ефект ноцебо. Він може виявлятися у вигляді нудоти, алергії, запаморочення та почастішання серцебиття у пацієнтів, які приймають «фальшиві ліки». За дивною статистикою ефект ноцебо викликає нервовий персонал лікарні, а, призначаючи ліки для заспокоєння хворим, лікар тим самим заспокоюється сам.

Такий феномен отримав назву « плацебо-рикошет».

В основі найпопулярніших сьогодні гомеоматичних препаратів лежить також ефект плацебо. При розмові та імітації процесу лікування в цьому випадку підключаються всі людські резерви.

Ефект плацебо став новим вектором у медицині та психіатрії, а й у розвитку фармацевтичної продукції. Наприклад, багато виробників ліків намагаються випускати яскраві великі пігулки, дія яких значно краща за маленькі «непоказні» таблетки. А пацієнти спокійно вживають препарати знайомих фірм, назви яких вони чують на телебаченні, ніж продукти з тим самим змістом, але невідомих виробників.

Самовнавішення активує викид ендорфіну, який іноді замінює ефект, наданий препаратом, і включає "мобілізаційну функцію", що передбачає зміцнення імуносистеми. Сила плацебо-ефекту залежить від ступеня схильності людини до впливу і здатності до вироблення необхідних хімічних речовин.

Дія плацебо-ефекту на різні категорії людей

Наприклад:

1. У дітей явище плацебо виявляється набагато яскравішим, ніж у дорослих;
2. Ефект плацебо діє сильніше на емоційних та залежних, ніж на недовірливих

Кожен із нас хоча б раз у житті стикався із ефектом плацебо. Найбільш яскравим і доказовим прикладом є аскорбінова кислота. Після того, як відомий біохімік Лайнус Полінг заявив, що прийом вітаміну С є ефективним засобом для профілактики грипу, мільйони людей регулярно приймають його в період епідемій і не хворіють. Проте проведені пізніше дослідження показали, що сприятлива дія вітаміну С – це не більше ніж ефект плацебо.

Ефект плацебо – що це таке?

Виявляється ефект плацебо по-різному: чим більше людина вселяємо, чим дорожче виглядає лікарський засіб, чим складніше його дістати, чим вищий авторитет клініки та ступінь довіри лікаря, тим більшим буде ефект.

Вважають, що в основі ефекту плацебо лежить лікувальне навіювання. При цьому якісь спеціальні навички ( наприклад, гіпноз) не потрібні, оскільки пацієнт сам проектує очікуваний ефект на той чи інший препарат або дію. З погляду фізіології, це можна пояснити тим, що людський мозок у результаті навіювання починає виробляти ендорфіни та інші речовини, здатні замінити дію препарату. Спостерігається у своїй і значне посилення імунітету.

На противагу ефекту плацебо існує і негативний ефект - ефект ноцебо, що виявляється у 1-5% пацієнтів. Такі пацієнти при прийомі «пустушки» відзначають у себе алергічні реакції, біль у шлунку або серце.

Науково доведено, що дія лікарських препаратів відбувається інтегрально: діючі речовини + плацебо. Як правило, ефект від прийому яскравих та великих таблеток провідних фірм-виробників значно вищий, ніж від прийому дрібних непоказних лікарських засобів невідомого виробника.

Ефект плацебо в медицині та спорті

Так само справа і в спорті: прийом численних харчових добавок, покликаних збільшити витривалість і прискорити набір маси, часто заснований на ефекті плацебо.

У ході проведеного вченими з університету Бейлора експерименту 24 спортсмена протягом 7 днів приймали спортивну добавку з аргініном альфа-кетоглутараном (судинно-розширювальною добавкою для збільшення силових показників). Результати виміру артеріального потоку крові на руках учасників після силових тренувань показали, що припливу крові під час прийому препарату не відбулося.

В основі ефекту плацебо лежать 3 фізіологічні ефекти:
1. Час. Кожне захворювання відрізняється циклічністю, де є періоди поліпшення, загострення та регресії.
2. Взаємини лікар-пацієнт. Чим більший ступінь довіри лікаря і вище віра лікаря в перебіг лікування, тим кращі результати. І навпаки.
3. Надія на одужання. Займає центральне становище у виникненні ефекту плацебо, оскільки надія, віра та інші позитивні почуття та емоції надають значний вплив на організм: почуття болю притупляється, зникає стан стресу, тривоги, депресії.

Вивчення ефекту плацебо

Всі нові лікарські препарати проходять подвійне сліпе випробування: одній групі пацієнтів призначають нові ліки, іншій – «пустушку» та порівнюють результати. При цьому ні самі пацієнти, ні лікарі не знають де який препарат. Пов'язано це з тим, що очікування пацієнтів здатні суттєво вплинути на результати досліджень, так само, як і очікування та переконання лікарів. Адже пацієнти дуже тонко відчувають і вловлюють усі жести та натяки випробувача.

Внаслідок численних подвійних сліпих випробувань було виявлено, що ефект від прийому плацебо для зняття болю становив 55% ефективності морфію.

Науково доведено, що ефект плацебо більшою мірою проявляється при лікуванні таких захворювань, як безсоння, депресія, тривожність, дерматити, екземи, астма, ожиріння, артрит.
Так, хворі, які страждають на безсоння, прийняли таблетку глюконату кальцію під виглядом дуже дорогого і ефективного снодійного, заснули міцним сном. Хворі, що страждають від сверблячки, відзначали зниження його при прийомі плацебо до 30 одиниць (при початковій інтенсивності сверблячки в 50 одиниць). При цьому ефект прийому лікарських препаратів ципрогентадину становив 28 одиниць, а тримепразин – 35.

Якщо розглядати ефект плацебо як болезаспокійливий, то найкращі результати досягаються при лікуванні невротичних болів. Болі ж отримані при травмах та забитих місцях плацебо не знімає. Отже: ефект плацебо тим вищий, чим більше значення у виникненні захворювання має нервова система.

У 1959 році були опубліковані результати досліджень, згідно з якими завдяки ефекту плацебо було виліковано: головний біль – в 62% випадків, застудні захворювання – у 45% , морська хвороба – у 58% , ревматизм – у 49% , розлади кишечника - 58% .

Мінімальний ефект плацебо був виявлений при лікуванні порушень сну. 7% випадків, епілепсії – 0% , психічних розладів - 0% .

У Данії було проведено експеримент, під час якого 15 пацієнтам, які страждають на хворобу Меньера, було проведено операцію з лікування захворювання внутрішнього вуха. Іншим 15 пацієнтам зробили плацебооперацію. В результаті через 3 роки 10 людей з кожної групи позбавилися всіх симптомів захворювання.

Чи є ефект плацебо свідомим?

40 добровольців взяли участь в експерименті: 16 чоловіків та 24 жінки, середній вік яких становив 23 роки. До руки кожного випробуваного був прикріплений нагрівальний елемент, що генерує больові відчуття, які слід оцінити за 100 бальною шкалою. При цьому на моніторі миготіли обличчя людей, які відчувають сильний або слабкий біль. Було помічено, що, незважаючи на однакову температуру нагрівального елемента на всьому протязі експерименту, учасники відчували тим більший біль, чим більш виражене больове відчуття було у людини на моніторі. Однакові, по суті, больові відчуття випробуваними оцінили від 19 балів до 53.
Друга стадія експерименту проводилася так само, тільки фотографії показувалися в прискореному режимі, не дозволяючи розглянути, ні проаналізувати вираз обличчя людини на моніторі. В результаті, свої болючі відчуття піддослідні оцінили в 25 балів ( вираз легкого болю на миготливому обличчі) та 44 бали ( вираження сильного болю).

З цього випливає, що механізм виникнення ефекту плацебо та ноцебо є більш глибоким та автоматичним і не залежить від свідомості людини.
З іншого боку, у ході дворічних досліджень, які проводяться в Манчестері на замовлення фармацевтичного заводу Sandoz, було виявлено, що споживачі по-різному реагують на таблетки, що відрізняються за кольором, розміром, формою та видом оболонки.

Основна маса піддослідних переконана: таблетка повинна відображати дію, що надається. Так, блакитні пігулки сприймаються як заспокійливі засоби, а рожеві – як стимулюючі. Більші таблетки вважаються ефективнішими за маленькі. Гіркі пігулки дієвіші, ніж солодкі, а капсули - сильніше пігулок. Ін'єкції ж сприймаються як найсильніший засіб.

Навіть тавро заводу-виробника здатне вплинути на ефект плацебо. Так, проведені дослідження з позбавлення від головного болю показали, що полегшення настало у 40% хворих, які приймали таблетку плацебо без тавра, та у 50% хворих, які приймали пігулку з тавром. Аспірин без тавра ефективний на 56%, а з тавром – на 60% .

Віра та переконання пацієнта можуть як допомагати лікуванню, так і перешкоджати йому. Але лікар повинен твердо вірити в ефективність призначеного лікування. За словами Фалька Ейперта – провідного дослідника Гамбурзького дослідницького медичного центру, ефект плацебо значно впливає на нервову систему людини в області спинного мозку. Тим самим посилюючи дію препаратів , в основі яких лежить плацебо
Для вивчення процесів, що протікають у спинному мозку, Ейперт використовував метод магнітно-резонансної томографії. Випробуваними були жінки, які страждають на болі в руках. У ході експерименту жінкам втирали один і той же крем, при цьому одні були впевнені, що це сильнозаспокійливий засіб, а інші - що звичайний крем. Результати МРТ показали, що у пацієнток, які вірять у знеболюючий препарат, нервова активність була значно нижчою, ніж у інших.

Усвідомлений чи несвідомий, але ефект плацебо існує, і цей факт не підлягає сумніву. Пам'ятайте про це, приймаючи пігулки, добавки або коли сідаєте на чергову модну дієту.